电视剧《画皮》改编自《聊斋志异》中的经典故事、以及《新聊斋志异》中的故事，是80后娱乐圈新一代演员的代表作之一。此外，还有一些演员也为这部电视剧的成功做出了贡献。最令人感到惊喜的是，这部电视剧的演员阵容不仅有实力派演员，还有实力派美女哦。
| 张嘉译 | 琅缳府邪术掌门瘟疫道长 南宫世章（界首斩妖第一人） |
| 赵立新 | 琅缳府总机密官/理政大夫 |
| 殷果儿 | 忘情侍女吉迟离儿 |
| 梁冠华 | 百里冥（利用灵狐欲复辟帝位） |
| 张龄心 | 十二姑/红装女子（吸取村民之血以为养分） |
| 戚美珍 | 薛紫霞、刘小芯（职业杀手孪生姐妹，被胡先煦所用） |
| 艺兴 | 百里冥左右护卫之一（个性直率豪放，喜欢与美女泡吧） |
上面这些是本剧的主要阵容，每个人都在角色中发挥了出色的表现，也因此被观众认可，被称为“实力演员”，表现出色而又风貌独特。画皮中颇受欢迎也是不容忽视的便是民间文艺活动会，主演们的舞蹈、唱歌、朗诵全为本色出演，使得这部电视剧更为有特色，有了不同寻常的魅力。